Identificación de polimorfismos en un solo nucleótido en el gen CYP2D6 del citocromo P450, en población sana del Ecuador

Abstract

El gen CYP2D6 codifica para una monoxigenasa perteneciente al citocromo P450, la cual está involucrada en la biotransformación de un gran número de drogas comúnmente prescritas, como antidepresivos, antipsicóticos, antiarrítmicos y otros. Algunos efectos adversos, así como falla terapéutica pueden ser relacionados con la actividad anormal de CYP2D6 producto de polimorfismos en el gen de dicha enzima. Estos polimorfismos pueden desencadenar distintos fenotipos como son: UM (metabolizadores ultrarápidos), IM (metabolizadores intermedios) y PM (metabolizadores pobres). En el presente estudio con el fin de determinar la frecuencia de algunos de estos fenotipos en población sana del Ecuador, se realizó la genotipificación de los siguientes alelos CYP2D6*2, CYP2D6*3 CYP2D6*4, CYP2D6*5, CYP2D6*6, CYP2D6*10, CYP2D6*35, CYP2D6*41. Se extrajo ADN genómico a partir de sangre periférica de 207 voluntarios sanos y se procedió a la genotipificación mediante técnica de Real Time PCR (Polymerase Chain Reaction); PCR tradicional junto con RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) y análisis por electroforesis en gel de agarosa. En este estudio se comprueba que la frecuencia de alelos *4 (8.5%) y *5 (2.2%) es similar a la reportada en estudios en población caucásica e hispanos; sin embargo no reportaron genotipos para un fenotipo PM (metabolismo lento), pero si genotipos que reducen la actividad de la enzima como son *10/*10, *4/*10, *5/*41 y wt/*41. Los resultados obtenidos en el presente estudio, demuestran la existencia de polimorfismos genéticos en el gen CYP2D6 en la población de voluntarios sanos ecuatorianos, además nos da la pauta para futuros estudios que muestren la diferencia interétnica con respecto a los polimorfismos en el gen CYP2D6.