Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNP) en genes asociados al metabolismo del ácido fólico y su relación con el riesgo de presentar cáncer de piel tipo melanoma en un estudio caso control de la población ecuatoriana

Abstract

El melanoma es una enfermedad que ha aumentado su incidencia a nivel mundial y en Ecuador no es la excepción. De todos los tipos de cáncer de piel, el melanoma es el más agresivo y actualmente no tiene un diagnóstico adecuado en las etapas tempranas de la enfermedad. Las enzimas metiltetrahidrofolato reductasa (MTHFR), metionina sintasa (MTR) y metionina sintasa reductasa (MTRR), actúan en el metabolismo del folato y son esenciales para la metilación y síntesis de ácidos nucleicos. Los polimorfismos de nucleótido simple estudiados MTHFRC677T, MTHFRA1298G, MTRA2756G Y MTRRA66G reducen actividad enzimática causando alteraciones en la concentración de folato y homocisteina en plasma y por lo tanto generando problemas en la reparación, síntesis y metilación del material genético. Por esa razón es meritorio conocer la asociación entre la presencia de polimorfismos y el riesgo de presentar melanoma, en un estudio caso control en población Ecuatoriana. El ADN genómico se extrajo de 100 personas afectadas con melanoma y 305 personas sanas. Los genotipos de casos y controles se obtuvieron mediante secuenciación Sanger. Para las variantes polimórficas MTHFR677 (C/T; T/T y CT+T/T) se observó OR´s de 1.72 (P=0.05); 6.48 (P=0.00) y 2.08 (P=0.01) respectivamente. Para las variantes MTHFR1298 (A/C; C/C; y A/C +C/C) se observaron OR´s de 12.92 (P=0.00), 9.22 (P=0.01) y 11.68 (P=0.00) respectivamente. Para la variantes MTR2756 (A/G; A/G+G/G) se obtuvo OR´s de 0.43 (P=0.02) y 0.48 (P=0.03) respectivamente y para las variantes MTRR66 (A/G; G/G; A/G+G/G) OR’S de 0.01 (P=0.00), 0.03 (P=0.00) y 0.02 (P=0.00) respectivamente. Concluyendo así que la presencia de las variantes polimórficas MTHFR677(C/T; T/T y CT+T/T) y MTHFR1298 (A/C; C/C; y A/C +C/C) son un factor de riesgo para la susceptibilidad de presentar melanoma en población ecuatoriana.